Sesong 4 av Ghost Whisperer finner Melinda (Jennifer Love Hewitt) håndtere tragedie etter at Jim er drept i en tragisk ulykke. Men når hans ånd hopper inn i en døende manns kropp, blir hun presentert for en ny utfordringsrunde når mannen, Sam, overlever uten hukommelse om hvem han er. Hun får hjelp i sitt forsøk på å vinne ham tilbake fra den nye vennen Eli, en lokal høyskoleprofessor som utvikler evnen til å høre (men ikke se) spøkelser etter en nær-dødsopplevelse.
Episode nr. 63
Tittel: "Brannstarter"
Sammendrag: Etter at Jim har reddet ham fra en brann ved høyskolen, utvikler professor Eli James muligheten til å høre spøkelser - men ikke se dem. Han er hjemsøkt av en student med en historie om å sette fyr på.
Episode nr. 64
Tittel: "Store frysninger"
Sammendrag: Etter at en av vennene hennes på videregående skole dør, gjenforenes Melinda med klassekameratene og avdekker noen mørke hemmeligheter de har beholdt.
Episode nr. 65
Tittel: "Spøkelse i maskinen"
Sammendrag: Melinda jakter på et spøkelse som retter seg mot unge jenter på et nettsted for sosiale nettverk.
Episode nr. 66
Tittel: "Spar våre sjeler"
Sammendrag: Mens hun er på en romantisk ferie, snubler Melinda over et spøkelse som ødelegger et nygift par.
Episode nr. 67
Tittel: "Bloodline"
Sammendrag: Melinda undersøker den plutselige døden til en idrettsutøver på videregående skole hvis spøkelse følger en familie som ikke er hennes.
Episode nr. 68
Tittel: "Imaginary Friends and Enemies"
Sammendrag: Melinda spiller et gjemsel når et barns troende venn forårsaker kaos under et bryllupsfest for Jims venn, og Melinda prøver å berolige spøkelsene som amok.
Episode nr. 69
Tittel: "Terskel"
Sammendrag: Melinda må takle spøkelset til en tenåringsjente mens hun tar tak i Jims død - og hans spøkelse.
Episode nr. 70
Tittel: "Heart & Soul"
Sammendrag: Mens hun og hennes svigermor sørger over tapet av Jim, blir Melinda venn med hukommelsestap og prøver å hjelpe ham med å få tilbake minnet mens hun blir plaget av et spøkelse som vil hevne seg på henne.
Episode nr. 71
Tittel: "Pieces of You"
Sammendrag: Melinda oppdager hemmeligheten bak en jente som har vært savnet i 12 år.
Episode nr. 72
Tittel: "Ball & Chain"
Sammendrag: Melinda hjelper et spøkelse som må bli enige med ekteskapet sitt for å krysse over.
Episode nr. 73
Tittel: "Livet på linjen"
Sammendrag: Melinda hjelper en familie som er i nød etter en bisarr ulykke. I mellomtiden ønsker Delia at hun fortsatt var en skeptiker etter at hun opplevde sitt første spøkelse.
Episode nr. 74
Tittel: "Denne leddet er hjemsøkt"
Sammendrag: Melinda legger ut på en biltur med Sam, i håp om at de vil få kontakt, men han håper å gjenforenes med sin forlovede. Delia håndterer spøkelset til en tidligere videregående klassekamerat som har en negativ innflytelse på Ned.
Episode nr. 75
Tittel: "Kropp av vann"
Sammendrag: Etter at en rekke kropper er oppdaget i en innsjø, lider Grandview av en massespøk. I mellomtiden kommer Sams eks til byen.
Episode nr. 76
Tittel: "Slow Burn"
Sammendrag: Melinda takler spøkelset til en nedlatende mor.
Episode nr. 77
Tittel: "Gresk tragedie"
Sammendrag: Etter at Sam har fanget Melinda i flere løgner, tenker han om forholdet til henne.
Episode nr. 78
Tittel: "Ghost Busted"
Sammendrag: Sams svar på nyheten om Melindas gave er ikke det hun forventer.
Episode nr. 79
Tittel: "Illusjon av Grandview"
Sammendrag: Etter å ha innrømmet overfor Sam at hun kan se spøkelser, satser Melinda på å eliminere skepsisen hans ved å få ham til å merke seg i en av sakene hennes. Dessverre er det første spøkelset hun møter en komplisert og potensielt farlig, Greer, en psykiatrisk pasient som kidnapper barn for å beskytte dem mot sin voldelige spøkelsespsykiater, Dr. Byrd.
Episode nr. 80
Tittel: "Troens sprang"
Sammendrag: Jims liv blinker for øynene til Sam mens han prøver å redde Melinda.
Episode nr. 81
Tittel: "Begeistret til døden"
Sammendrag: Melinda og Eli prøver å hjelpe en ung kvinne som blir hjemsøkt av et sint spøkelse, men hennes avvisning, for å si sannheten, kan sette livet hennes i fare. I mellomtiden innser Jim komplikasjonene ved å hente livet sitt igjen.
Episode nr. 82
Tittel: "Sceneskrekk"
Sammendrag: En såpeserie som kommer til å skyte i Grandview møter et spøkelse med en tidligere tilknytning til showets stjerne.
Episode nr. 83
Tittel: "Forbannet"
Sammendrag: Melinda blir glad i et dukkehus som ser ut til å være bebodd av spøkelser i nød.
Episode nr. 84
Tittel: "Endless Love"
Sammendrag: Melinda gjør seg klar for bryllupsdagen med Jim / Sam og hjelper en jente som tror at hun får besøk av vampyrer.
Episode nr. 85
Tittel: "Endringsboka"
Sammendrag: Etter at en ansiktsløs spøkelsesjente besøker Melinda, begynner Melinda å bekymre seg for barnets sikkerhet.